，武氏便再度入宫。次年五月，被拜为二品昭仪。
不久高宗欲废王皇后，改立武氏为后。对此，长孙无忌及褚遂良等元老重臣表示反对。李义府、许敬宗等却迎合帝意，表示赞成；宿将李绩则奏称：“此陛下家事，何必更问外人。”高宗在李义府等人的支持
下，终于在永徽六年655年废王皇后，立武氏为皇后。长孙无忌及褚遂良等均遭贬斥，不久，长孙无忌被迫自缢，褚遂良则被流放至更遥远的爱州今越南清化，死在那里。
显庆656年661年末年，高宗患风眩头重，目不能视，难于操持政务，皇后武则天得以逐渐掌握朝政，朝廷内外称他们为“二圣”。公元675年，唐高宗患的风眩症更厉害了，便与大臣们商议，准备让武皇后摄政。宰相郝处俊谏道：“陛下奈何以高祖、太宗之天下，不传之子孙而委之天后乎”唐高宗因而暂时停议。武则天得知后，就召集了一些“文学之士”撰列女传、臣轨、百僚新戒、乐书，约千余卷；并且密令参决百官疏奏，以分宰相的权力。不久，高宗下诏：“朕方欲传位皇太子，而疾速不起，它申往命，加以等名，可兹为孝敬皇帝”。同时于4月13日后上元二年三月十三日诏令：武后摄政。公元676年12月，改元仪凤，布施大赦天