。当然，对于参与谋划的丞相李斯，赵高同样没有放过。
在扫清威胁之后，秦二世胡亥把朝廷大事交给赵高代理，于是不再上朝，一味寻欢作乐，决断之权大部落到了赵高的手中。随着权力的扩大，赵高的野心也不断地膨胀，将眼光转向了一人之下、万人之上的丞相之位。因此，除掉李斯在他的心目中显得日益迫切了。秦二世二年（公元前208年）七月，经过一系列策划，李斯的罪名终于被赵高罗织而成，再也无法改变了。奔赴腰斩刑场的李斯，悔恨交加却为时晚矣。
对此，在笔者看来，李斯最终的结局，无疑是咎由自取的。如果在秦始皇去世后，李斯可以刚正不阿，扶持扶苏即位，即便自己依然无法保住丞相的位置，但是，最终的下场也不会是被腰斩。李斯死后，赵高名正言顺地当上了丞相，事无大小，都完全由他决断，所以，赵高渐渐不把胡亥放在眼中了。而这，就有了指鹿为马的历史典故。对于指鹿为马来说，是赵高在试探秦朝的百官，也即铲除异己，从而为除掉秦二世胡亥奠定基础。
最后，秦二世三年，各地的起义风起云涌，重创了秦朝。特别是巨鹿（今河北平乡县西南）一役中，秦军主力被项羽打败，精锐尽失，大将王离被擒。章邯求助不成，恐朝廷降罪，